Çaresiz hastalıklar grubunda olan çölyak hastalığının tedavisi var ve bu hastalıktan kurtulmak mümkün. Aşağıda çok ayrıntılı ve bilimsel açıklamalarıyla izah etmeye çalıştım. Konu uzun sabırla okumanızı rica edeceğim.

Bu hastalıktan hem doğuştan hem de sonrada tanı konulmuş herkes kurtulabilir.

Özetle Çölyak hastalığı ya da Gluten Enteropatisi; bağırsaklardaki besin emilimini sağlayan villus denilen yapıların bozulması sonucu oluşan hastalıktır. Bu sindirim sistemi hastalığı ince bağırsakta hasar oluşması neticesidir.

Çölyak hastalığı, özellikle ince bağırsağı etkileyen uzun vadeli bir otoimmün hastalıktır. Klasik semptomlar arasında kronik diyare, abdominal distansiyon, malabsorpsiyon, iştahsızlık ve çocuklarda normal büyümede başarısızlık gibi gastrointestinal problemler yer alır. Bu genellikle altı ay ile iki yaş arasında başlar. Klasik olmayan belirtiler özellikle iki yaşından büyük kişilerde daha yaygındır. Hafif veya hiç gastrointestinal semptomlar, vücudun herhangi bir kısmını içeren çok sayıda semptom veya belirgin semptomlar olmayabilir. Çölyak hastalığı ilk olarak çocukluk döneminde tanımlanmıştır; Ancak, her yaşta gelişebilir. Diabetes mellitus tip 1 ve tiroidit gibi diğer otoimmün hastalıklar ile ilişkilidir. ığına, buğdayda, arpa ve çavdar gibi diğer tahıllarda bulunan çeşitli proteinlerden oluşan bir grup olan gluten’e bir reaksiyon neden olur. Problemlerin ortaya çıkması yulafın çeşitliliğine bağlı olabilir. Genetik olarak yatkın olan insanlarda görülür. Glütene maruz kaldıktan sonra, anormal bir bağışıklık yanıtı, bir dizi farklı organı etkileyebilen birkaç farklı otoantikorun üretilmesine yol açabilir. İnce bağırsakta bu, inflamatuar bir reaksiyona neden olur ve ince bağırsağı kaplayan villusun kısalmasını sağlayabilir (villöz atrofi). Bu, sıklıkla anemiye neden olan besinlerin emilimini etkiler. 

Tanı tipik olarak, spesifik genetik testlerin yardımıyla, kan antikoru testleri ve bağırsak biyopsilerinin bir kombinasyonu ile yapılır. Tanı koymak her zaman kolay değildir. Sıklıkla, kandaki otoantikorlar negatiftir ve birçok insan normal villusla sadece ince barsak değişikliklerine sahiptir. İnsanlar ciddi semptomlara sahip olabilir ve tanı konulmadan yıllar önce araştırılabilir. Teşhis, tarama sonucunda semptom görülmeyen kişilerde yapılmaktadır. Ancak, taramanın etkilerine dair kanıtlar, yararlılığını belirlemek için yeterli değildir. Bu hastalık, buğday proteinlerine karşı kalıcı bir tahammülsüzlükten kaynaklanırken, bu bir tür buğday alerjisi değildir.

Çölyak tedavisinde bulunan yeni metotlar sayesinde bu hastalıktan ömür boyu kurtulma imkanı var. Ancak bugüne kadar bilinen tek etkili tedavi, bağırsak mukozasının iyileşmesine yol açan, semptomları iyileştiren ve çoğu insanda komplikasyon gelişme riskini azaltan, ömür boyu süren glutensiz bir diyettir. Tedavi edilmezse, bağırsak lenfoması gibi kanserler ve biraz erken ölüm riski ile sonuçlanabilir. Gelişmiş ülkelerde, vakaların %80’inin, genellikle minimal veya eksik gastrointestinal şikayetler ve durumun kötü farkındalığı nedeniyle tanı konulmadığı tahmin edilmektedir. Çölyak hastalığı kadınlarda erkeklerden biraz daha yaygındır. 

Belirtiler ve semptomlar

Tedavi edilmemiş çölyak hastalığının klasik semptomları arasında soluk, gevşek ve yağlı dışkı (steatorrhoea) ve kilo verme veya kilo almada başarısızlık bulunur. Diğer yaygın semptomlar zayıf olabilir veya esas olarak bağırsaktan başka organlarda ortaya çıkabilir. Klasik semptomların hiçbiri olmadan çölyak hastalığına sahip olmak da mümkündür.

Gastrointestinal

Çölyak hastalığının özelliği olan diyare kronik, soluk, büyük hacimli ve anormal derecede kötü kokudur. Karın ağrısı ve krampları, abdominal distansiyon ile şişkinlik (bağırsak gazının fermentatif üretimine bağlı olduğu düşünüldü) ve ağız ülserleri mevcut olabilir. Barsak daha fazla hasar gördüğü için, bir dereceye kadar laktoz intoleransı gelişebilir. Sıklıkla semptomlar irritabl bağırsak sendromuna (IBS) atfedilir, ancak daha sonra çölyak hastalığı olarak kabul edilir; IBS semptomları olan kişilerin küçük bir kısmının altında çölyak hastalığı vardır ve IBS semptomları olanlar için çölyak hastalığı taraması önerilir.

Çölyak hastalığı, hem ince bağırsakta (enteropati ilişkili T hücreli lenfoma (EATL) hem de diğer non-Hodgkin lenfomalarında) adenokarsinom ve lenfoma riskini artırır. Bu risk, kardeşler, ebeveynler ve çocuklar gibi birinci derece akrabalarda da daha yüksektir. Glutensiz beslenmenin bu riskin taban çizgisine geri dönüp dönmeyeceği açık değildir. Uzun süredir devam eden ve tedavi edilmeyen hastalık, ülseratif jejunit (ince bağırsakta ülser oluşumu) ve striktür (bağırsakta tıkanıklık ile skarlaşmanın bir sonucu olarak daralma) gibi başka komplikasyonlara yol açabilir.

Malabsorpsiyon ile ilgili
Bağırsaktaki değişiklikler, besinleri, mineralleri ve yağda çözünen A, D, E ve K vitaminlerini emmeyi daha az mümkün kılar .

Karbonhidrat ve yağları emememe, kilo kaybına (ya da çocuklarda büyüme / bodurluk büyümesi) ve yorgunluğa ya da enerji eksikliğine neden olabilir.
Anemi çeşitli şekillerde gelişebilir: demir emiliminde demir eksikliği anemisi, folik asit ve vitamin B 12 malabsorbsiyonu megaloblastik anemiye neden olabilir.
Kalsiyum ve D vitamini malabsorbsiyonu (ve kompansatuar sekonder hiperparatiroidizm) osteopeniye (kemiğin mineral içeriğinin azalması) veya osteoporoza (kemik zayıflaması ve kırılganlık kırılma riski) neden olabilir.
Çölyak hastalığında selenyum malabsorpsiyonu, birçok glutensiz gıdada düşük selenyum içeriğiyle birlikte selenyum eksikliği riski taşır.
Çölyak hastalığı ile birlikte bakır ve çinko eksiklikleri de ilişkilendirilmiştir.
Küçük bir oran K vitamini eksikliğine bağlı anormal koagülasyona sahiptir ve anormal kanama için hafif risk altındadır.
Çölyak hastalığı bir dizi koşulla bağlantılıdır. Birçok durumda, glüten kaynaklı bağırsak hastalığının nedensel bir faktör olup olmadığı veya bu koşulların ortak bir yatkınlığı paylaşıp paylaşmadığı belirsizdir.

Çölyak hastalığı olanların %2.3′ ünde IgA eksikliği mevcut olup, bu durum on kat daha fazla çölyak hastalığı riski taşımaktadır. Bu durumun diğer özellikleri, enfeksiyon ve otoimmün hastalık riskinin artmasıdır.
Kaşıntılı bir deri hastalığı olan dermatitis herpetiformis, derideki bir transglutaminaz enzimine bağlanmıştır, çölyak hastalığındakine benzer küçük bağırsak değişiklikleri içerir ve gastrointestinal semptomlar olmasa bile glutenin geri çekilmesine yanıt verebilir.
Çocukluk çağında büyüme başarısızlığı ve / veya pubertal gecikme, bariz barsak semptomları veya ciddi yetersiz beslenme olmaksızın bile ortaya çıkabilir. Büyüme başarısızlığının değerlendirilmesi sıklıkla çölyak taramasını içerir.
Gebelikte komplikasyonlar, gebelikte intercurrent bir hastalık olarak meydana gelebilir; bu da düşük yapma, intrauterin büyüme kısıtlaması, düşük doğum ağırlığı ve preterm doğum gibi önemli komplikasyonlarla birlikte olabilir.
Hiposplenizm (küçük ve aktif olmayan dalak) vakaların yaklaşık üçte birinde görülür ve dalağın bakteriye karşı korunmasında rol aldığı düşünülen enfeksiyona yatkınlık gösterebilir.
Anormal karaciğer fonksiyon testleri (kan testlerinde rastgele saptanan) görülebilir.
Çölyak hastalığı, birçoğu otoimmün bozukluklar olan diğer tıbbi durumlarla ilişkilidir: diabetes mellitus tip 1, hipotiroidizm, primer biliyer kolanjit, mikroskobik kolit, gluten ataksi, sedef hastalığı, vitiligo, otoimmün hepatit, dermatitis herpetiformis, primer sklerozan kolanjit, ve dahası.

Nedenleri

Çölyak hastalığına, buğdayda bulunan gliadin ve gluteninlere (gluten proteinleri) ve Triticeae kabilesinin (arpa ve çavdar gibi diğer ortak tahılları içeren) mahsullerinde bulunan benzer proteinlere ve buna benzer proteinlere bir reaksiyon neden olur. Kabile aveneae (yulaf). Buğday türbülansları (örneğin yazım, durum ve Kamut) ve buğday melezleri (tritikale gibi) aynı zamanda çölyak hastalığının belirtilerini de tetikler.

Çölyakla az sayıda insan, yulaflara tepki gösterir. Çölyak hastalarında yulaf toksisitesi, yulaf çeşitleri arasında farklı olan prolakin genleri, protein amino asit sekansları ve toksik prolakinlerin immünoreaktiviteleri nedeniyle tüketilen yulaf çeşidine bağlıdır. Ayrıca, yulaflar sıklıkla gluten içeren diğer tahıllarla çapraz kontamine olurlar. Saf yulaf tüketiminin uzun vadeli etkileri hala belirsizdir ve glütensiz diyete dahil edilmeleri konusunda nihai tavsiyelerde bulunmadan önce kullanılan kültürleri tanımlayan daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Yulaf tüketmeyi tercih eden Çölyak hastaları, muhtemelen bağırsak biyopsilerinin periyodik performansı dahil olmak üzere daha sıkı bir ömür boyu takip gerektirmektedir.

Diğer Tahıllar

Mısır, darı, sorgum, teff, pirinç ve yabani pirinç gibi diğer tahıllar, çölyak tüketen insanlar için olduğu kadar, amaranth, quinoa ve karabuğday gibi kesif balıkları için de güvenlidir. Patates ve muz gibi kansersiz karbonhidrat açısından zengin gıdalar glüten içermez ve semptomları tetiklemez.

Risk Düzenleyicileri

Çölyak hastalığının gelişmesi için genetik olarak duyarlı bir kişinin devam edip etmeyeceğini belirleyen çeşitli teoriler vardır. Başlıca teoriler cerrahi, hamilelik, enfeksiyon ve duygusal stresi içerir.

Bir bebeğin hayatında erken dönemde glüten yemesi olası çölyak riskini artırıyor gibi görünmüyor, ancak 6 aydan sonra bu girişimi artırabilir. Emzirmenin riski azaltıp azaltmadığı konusunda belirsizlik vardır. Glüten içeren tahılların diyete girmesine kadar emzirmenin uzatılması, bebeklikte çölyak hastalığının gelişme riskinin %50 azalmasıyla ilişkili görünmektedir; Bunun yetişkinliğe devam edip etmediği net değil. Bu faktörler sadece başlangıç zamanını etkileyebilir.

Patafizyoloji (Bir hastalığın neden olduğu veya bir hastalığa neden olan normal mekanik, fiziksel ve biyokimyasal fonksiyonlardaki bozuklukların incelenmesi)

Çölyak hastalığı, hem birden fazla genetik faktörün hastalığa neden olabileceği hem de hastalığın bir kişide ortaya çıkması için birden fazla faktörün gerekli olduğu çok faktörlü görünmektedir.

Çölyak hastalığı olan hemen hemen tüm insanların (%95) ya varyant HLA-DQ2 aleli ya da (daha az sıklıkla) HLA-DQ8 aleli vardır. Bununla birlikte, çölyak hastalığı olmayanların yaklaşık %20-30’u da bu allellerden birini miras almıştır. Bu, çölyak hastalığının gelişmesi için ek faktörler gerektiğini göstermektedir; Yani, predispozan HLA risk aleli gereklidir, ancak çölyak hastalığı geliştirmek için yeterli değildir. Ayrıca, çölyak hastalığı olan kişilerin yaklaşık %5’i tipik HLA-DQ2 veya HLA-DQ8 allellerine sahip değildir (aşağıya bakınız).

Genetik

Çölyak hastalarının büyük çoğunluğu iki tip HLA-DQ proteinine sahiptir. HLA-DQ, MHC sınıf II antijen sunan reseptörün (insan lökosit antijeni olarak da adlandırılır) bir parçasıdır ve bağışıklık sisteminin amaçları için kendi kendini ve benliği olmayanları birbirinden ayırır. HLA-DQ proteininin iki alt birimi, altıncı kromozomun kısa kolu üzerinde bulunan HLA-DQA1 ve HLA-DQB1 genleri tarafından kodlanır.

Yedi HLA-DQ varyantı vardır (DQ2 ve DQ4 – DQ9). Çölyak hastalarının %95’inden fazlası ailelerde kalıtılan DQ2 veya DQ8 izoformuna sahiptir. Bu genlerin çölyak hastalığı riskinde artış göstermesinin nedeni, bu genler tarafından oluşturulan reseptörlerin, gliadin peptidlerine, antijen sunan reseptörün diğer formlarından daha sıkı bir şekilde bağlanmasıdır. Bu nedenle, bu reseptör formlarının T lenfositleri aktive etme ve otoimmün süreci başlatması daha olasıdır.

Çölyak hastalarının çoğu, DQ2.5 haplotipi olarak adlandırılan iki genli HLA-DQ2 haplotipi taşırlar. Bu haplotip, iki alt birime DQ α5 ve DQ- 2 kodlayan iki bitişik gen alelinden, DQA1 * 0501 ve DQB1 * 0201’den oluşur. Çoğu bireyde, bu DQ2.5 izoformu, ebeveynlerden miras alınan iki kromozomdan (6) biri tarafından kodlanır (DQ2.5cis). Çoğu coeliacs, bu DQ2.5 haplotipinin yalnızca bir kopyasını devralırken, bazılarının her iki ebeveyninden miras aldığını; ikincisi özellikle çölyak hastalığı için risk altındadır ve aynı zamanda ciddi komplikasyonlara daha yatkındır.

Bazı bireyler DQ2.5’i bir ebeveynden ve haplotipin başka bir kısmından (DQB1 * 02 veya DQA1 * 05) diğer ebeveynden alarak, riski arttırır. Daha az yaygın olarak, bazı bireyler DQA1 * 05 allelini bir ebeveynden ve DQB1 * 02 diğer ebeveynden (DQ2.5trans) (trans-haplotip birliği olarak adlandırılır) miras alır ve bu bireyler çölyak hastalığı için benzer risk altındadır. tek bir DQ2.5 taşıyan kromozom 6, ancak bu durumda hastalık ailesel olma eğilimindedir. DQ2.5 (cis veya trans) veya DQ8 (DQA1 * 03: DQB1 * 0302 haplotipi tarafından kodlanan) olmayan %6 Avrupa coeliacs arasında, %4 DQ2.2 izoformuna ve kalan %2 eksikliğe sahiptir. DQ2 veya DQ8.

Bu genlerin sıklığı coğrafi olarak değişir. DQ2.5 Kuzey ve Batı Avrupa ülkelerinde (Bask Bölgesi ve İrlanda en yüksek frekanslarla) ve Afrika’nın bazı bölümlerinde yüksek sıklıkta görülür ve Hindistan’da hastalıkla ilişkilidir ancak Batı’nın bazı kısımlarında bulunmaz. Pasifik Kenarı. DQ8, DQ2.5’ten daha geniş bir küresel dağılıma sahiptir ve özellikle Güney ve Orta Amerika’da yaygındır; Bazı Amerinyen populasyonlarında bireylerin %90’ına kadarı DQ8 taşır ve bu nedenle çölyak fenotipini gösterebilir.

Çölyak hastalığında diğer genetik faktörler defalarca bildirilmiştir; Bununla birlikte, hastalıkta yer alma değişken coğrafi tanıma sahiptir. Sadece HLA-DQ lokusları global popülasyon üzerinde tutarlı bir katılım gösterir. Tespit edilen lokusların çoğu, diğer otoimmün hastalıklar ile ilişkili bulunmuştur. Bir lokus, LPP veya lipom tercihli partner gen, hücre yüzeyine hücre dışı matrisin yapışmasında rol oynar ve küçük bir varyant SNP = rs1464510), hastalık riskini yaklaşık %30 arttırır. Bu gen, geniş bir Avrupa ve ABD bölgesinden alınan örneklerde çölyak hastalığı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Modern toplumda çölyak hastalığı genotiplerinin yaygınlığı tam olarak anlaşılamamıştır. Hastalığın özellikleri ve görünürdeki güçlü kalıtsallık göz önüne alındığında, normalde genotiplerin negatif seçimden geçeceği ve tarımın en uzun süredir uygulandığı toplumlarda bulunmadığı (benzer bir durumla karşılaştırılan Laktoz intoleransı) olumsuz bir şekilde seçilmiştir ki, prevalansı atalara ait popülasyonlarda ~ %100 iken bazı Avrupa ülkelerinde %5’ten azdır. Bu beklenti ilk olarak Simoons (1981) tarafından önerilmiştir. [69] Ancak şu ana kadar, durum böyle değil; aksine, çölyak hastalığı genotiplerinde pozitif seçim kanıtı vardır. Bazılarının bakteriyel enfeksiyonlara karşı koruma sağlayarak yararlı olabileceği düşünülmektedir.

Prolaminler

Çölyak hastalığında bağışıklık reaksiyonundan sorumlu gıdalardaki proteinlerin çoğu prolamindir. Bunlar, alkollerde çözünen ve bağırsaktaki proteazlara ve peptidazlara dirençli olan prolin (prol-) ve glutamin (-amin) açısından zengin olan depolama proteinleridir. Proteinler, farklı fakat ilgili prolaminleri olan tahıllar ile tahıllarda bulunur: buğday (gliadin), arpa (hordein), çavdar (sekalin) ve yulaf (avenin). Bir a-gliadin bölgesi, hücreler arasında dolgu macunun etrafında daha büyük moleküllere izin vermek için bağırsaktan zar hücrelerini, enterositleri uyarır. Sıkı bağlantıların bozulması, üç amino asitten daha büyük peptitlerin bağırsak astarına girmesine izin verir.

Membran sızması, gliadin peptidlerini, iki seviyeli bağışıklık cevabını, doğal tepkiyi ve uyarlanabilir (T-yardımcı hücre aracılı) yanıtı uyaran izin verir. A-gliadin’den bir proteaza dirençli peptit, lenfositleri uyaran ve interlökin-15’in salınmasına neden olan bir bölge içerir. Gliadin’e bu doğal tepki, inflamatuar hücreleri çeken ve inflamatuar kimyasalların salınmasını arttıran bağışıklık sistemi sinyalleşmesi ile sonuçlanır. Gliadin’e en güçlü ve en yaygın uyarlamalı yanıt, 33 amino asit uzunluğundaki bir a2-gliadin parçasına doğru yönlendirilir.

33mer’e verilen yanıt, DQ2 izoformu olan çoğu coeliacde görülür. Bu peptit, intestinal transglütaminaz ile değiştirildiğinde, yüksek örtüşen T-hücresi epitopları yoğunluğuna sahiptir. Bu, DQ2 izoformunun T-hücreleri tarafından tanındığında bağlanma ve peptide bağlı kalma olasılığını artırır. Buğdayın Gliadin’i, bu ailenin en iyi bilinen üyesidir, fakat diğer prolaminler vardır ve hordein (arpadan), sekalin (çavdardan) ve avenin (yulaflardan) çölyak hastalığına katkıda bulunabilir. Çölyak hastalığı olan kişilerde Avenins toksisitesi, prolamin genleri, protein amino asit sekansları ve yulaf çeşitleri arasında değişen toksik prolakinlerin immünoreaktiviteleri nedeniyle tüketilen yulaf çeşidine bağlıdır.

Doku transglutaminaz

Antikoru IgG ve IgA testleri Çölyak Hastalığı ve Dermatitis Herpetiformis’te tanıda kullanılan oldukça faydalı ve spesifik testlerdir.

Doku transglutaminazının (yeşil) aktif formu, bir gluten peptid taklitine (mavi) bağlanmıştır. PDB : 3q3z
Enzim doku transglütaminazına (tTG) anti-transglütaminaz antikorları, klasik semptomları ve tam villöz atrofisi olan kişilerin çoğunda bulunan kanda bulunur, ancak sadece kısmi villöz atrofisi olan vakaların %70’inde ve minör vakaların %30’u bulunur. mukozal lezyonlar. Doku transglutaminaz, gluten peptitleri, bağışıklık sistemini daha etkili bir şekilde uyarabilen bir forma dönüştürür. Bu peptitler tTG ile iki yolla deamidasyon veya transamidasyonda modifiye edilir.

Deamidasyon, bir glutamat kalıntısının, bir glutamin yan zincirinin epsilon-amino grubunun bölünmesiyle oluşturulduğu reaksiyondur. Deamidasyondan üç kez daha sık olarak meydana gelen transamidasyon, gliadin peptidinden bir glutamin kalıntısının, transglütaminaz tarafından katalize edilen bir reaksiyonda tTg’nin bir lizin tortusuna çapraz bağlanmasıdır. Çapraz bağlama, enzimin aktif bölgesi içinde veya dışında meydana gelebilir. Bu son durum, gliadin ve tTg arasında sürekli olarak kovalent olarak bağlı bir kompleks oluşturur. Bu, tTg’ye karşı otoantikorların geliştiği birincil immün tepkisini tetiklediği düşünülen yeni epitopların oluşumuyla sonuçlanır.

Şüpheli çölyak hastalığı olan kişilerde depolanan biyopsiler, subklinik koelyaklardaki otoantikor birikimlerinin klinik hastalıktan önce tespit edildiğini ortaya çıkarmıştır. Bu depozitler, normal popülasyona göre çok daha fazla oranda başka otoimmün hastalıklar, anemi veya malabsorpsiyon fenomenleri ile başvuran kişilerde de bulunur. tTG’ye karşı antikorların (EMA) endomysiyal bileşenlerinin hücre yüzeyi transglütaminazına yönelik olduğuna inanılmaktadır ve bu antikorlar hala bir çölyak hastalığı teşhisinin doğrulanmasında kullanılmaktadır. Bununla birlikte, 2006 yılında yapılan bir çalışmada, çölyaklı EMA negatif kişilerin, daha şiddetli abdominal semptomları olan yaşlı erkeklere ve otoimmün hastalık dahil olmak üzere daha düşük “atipik” semptomlara sahip olma eğilimi gösterdikleri görülmüştür. Bu çalışmada, anti-tTG antikor birikimleri villöz yıkımın şiddeti ile ilişkili değildi. Bu bulgular, gliadinin doğuştan gelen bir tepki bileşenine sahip olduğunu gösteren yeni çalışmalarla birleştiğinde, gliadinin çölyak hastalığının birincil belirtilerinden daha sorumlu olabileceğini, tTG’nin de alerjik yanıtlar ve sekonder otoimmün gibi ikincil etkilerde daha büyük bir faktör olduğunu öne sürmektedir. hastalıklar. Çölyak hastalarının büyük bir yüzdesinde, anti-tTG antikorları ayrıca VP7 olarak adlandırılan bir rotavirüs proteinini de tanır. Bu antikorlar, monosit proliferasyonunu uyarır ve rotavirüs enfeksiyonu, immün hücre proliferasyonunun kaskadındaki bazı erken adımları açıklayabilir.

Gerçekten de, bağırsakta rotavirüs hasarı ile ilgili daha önceki çalışmalar bunun bir villöz atrofiye neden olduğunu gösterdi. Bu, viral proteinlerin başlangıç düzleşmesinde rol oynayabileceğini ve kendi kendini çaprazlayan anti-VP7 üretimini uyardığını öne sürmektedir. VP7’ye karşı antikorlar, gliadin aracılı tTG sunumu, ikinci bir çaprazlayıcı antikor kaynağı sağlayıncaya kadar iyileşmeyi de yavaşlatabilir.

Diğer bağırsak rahatsızlıkları Candida’nın neden olduğu lezyonları içeren çölyak hastalığı gibi görünen biyopsiye sahip olabilir.

Villous atrofi ve malabsorpsiyon

T hücrelerinin aracılık ettiği enflamatuar süreç, ince bağırsak mukoza tabakasının yapısının ve işlevinin bozulmasına yol açar ve vücudun besinleri, mineralleri ve yağda çözünen vitaminleri A, D, E emebilme yeteneğini bozduğundan malabsorbsiyona neden olur. Yiyeceklerden K. Laktoz intoleransı, azalmış bağırsak yüzeyine ve laktaz üretiminin azalmasına bağlı olarak mevcut olabilir, ancak durum tedavi edildikten sonra tipik olarak düzelir.

Bu doku hasarının alternatif nedenleri önerilmiştir ve interlökin 15’in salınmasını ve daha kısa bir gluten peptidi ile doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aktivasyonunu içerir (p31-43 / 49). Bu, enterositlerin epitelyumdaki lenfositlerle öldürülmesini tetikler. Biyopsi üzerinde görülen villöz atrofi, tropikal ladin, giardiyazis ve radyasyon enteriti gibi ilişkisiz nedenlere de bağlı olabilir. Pozitif seroloji ve tipik biyopsi çölyak hastalığını yüksek oranda düşündürmekle birlikte, diyete cevap verilememesi bu alternatif tanıların dikkate alınmasını gerektirebilir.

Teşhis

Tanı çoğu zaman çok zordur, böylece çoğu vakaya büyük bir gecikme teşhisi konur. Kullanılabilecek birkaç test var. Semptomların seviyesi testlerin sırasını belirleyebilir, ancak kişi zaten glutensiz bir diyet yiyorsa tüm testler yararlılıklarını kaybeder. Glütenin diyetten çıkarılmasından sonra bağırsak hasarı iyileşmeye başlar ve antikor seviyeleri aylar boyunca azalır. Glutensiz diyete daha önce başlamış olanlar için, araştırmaları tekrar etmeden önce, 6 hafta boyunca günde bir öğünde gluteni içeren yiyeceklerle yeniden bir yemek yapmak gerekebilir.

Kan Testleri

Serolojik kan testleri, çölyak hastalığı teşhisi için gerekli olan ilk basamak araştırmasıdır. Hassasiyeti histolojik lezyonların derecesi ile ilişkilidir. İnce bağırsağın küçük hasar görmesine neden olan kişiler seronegatif bulgulara sahip olabilirler, bu nedenle çölyak hastalığı olan çoğu hasta kaçırılır. Villoz atrofisi olan hastalarda, immünoglobulin A (IgA) tipinin anti- endomisiyal (EMA) antikorları, çölyak hastalığını sırasıyla %90 ve %99 duyarlılık ve özgüllük ile tespit edebilir. Anti-transglütaminaz antikorları (anti-tTG) için serolojinin başlangıçta daha yüksek bir duyarlılığa (%99) ve özgüllüğe (%90) sahip olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, şimdi anti-endomysial antikora benzer özelliklere sahip olduğu düşünülmektedir. Anti-transglutaminaz ve anti-endomysial antikorların klasik semptomları olan ve tam villöz atrofi tanısı konan hastalara karşı yüksek duyarlılığı vardır, ancak bunlar sadece %30-89 oranında parsiyel villöz atrofi ve %50’den azında görülür. Normal villuslu minör mukozal lezyonlar (duodenal lenfositoz) olan kişiler.

Doku transglütaminaz, gluten peptitleri, bağışıklık sistemini daha etkili bir şekilde uyarabilen bir forma dönüştürür. Bu peptitler tTG ile iki yolla deamidasyon veya transamidasyonda modifiye edilir. Modern anti-tTG deneyleri, bir antijen olarak bir insan rekombinant proteinine dayanır. tTG testi, yapılması daha kolay bir test olduğundan önce yapılmalıdır. TTG testi üzerinde eşanlı bir sonuç anti-endomisiyal antikorlar tarafından takip edilmelidir.

Kılavuzlar, IgA eksikliği olan çölyak hastalığı olan kişilerin bu testlerin bağımlı olduğu antikorları üretemediğinden (“yanlış negatif”), toplam serum IgA seviyesinin paralel olarak kontrol edilmesini önermektedir. Bu kişilerde, transglutaminaz (IgG-tTG) karşı IgG antikorları tanı olabilir. [89]

Tüm bu antikorlar negatif ise, anti-DGP antikorları (deamide gliadin peptidlerine karşı antikorlar) belirlenmelidir. IgG sınıfı anti-DGP antikorları IgA eksikliği olan kişilerde yararlı olabilir. İki yaşından küçük çocuklarda anti-DGP antikorları anti-endomisiyal ve anti-transglutaminaz antikor testlerinden daha iyi performans gösterir.

Çölyak hastalığı teşhisinin başlıca nedenleri nedeniyle, profesyonel rehberler, pozitif bir kan testinin hala bir endoskopi / gastroskopi ve biyopsi ile takip edilmesini önermektedir. Klinik şüphe yüksek kalırsa, negatif seroloji testi hala endoskopi ve duodenal biyopsi için bir öneri ile takip edilebilir. [90]

Tarihsel olarak diğer üç antikor ölçülmüştür: anti- retikulin (ARA), anti- gliadin (AGA) ve anti-endomisiyal (EMA) antikorlar. Ancak ARA testi, rutin teşhis kullanımı için yeterince doğru değildir. Seroloji küçük çocuklarda güvenilmez olabilir, anti- gliadin beş yaşın altındaki çocuklarda diğer testlerden biraz daha iyi performans gösterir. Seroloji testleri, indirekt immünofloresan (retikulin, gliadin ve endomysium) veya ELISA (gliadin veya doku transglutaminaz, tTG) bazlıdır.

Anti-Saccharomyces cerevisiaeantikorları gibi diğer antikorlar, çölyak hastalığı olanlarda başkaları olduğu halde, başkaları ile otoımmün karakterlerde ve verenlerin %5’inde de görülür.

Tanı kesin çünkü, antikor testiHLAtest ile birleştirilebilir. TGA ve EMA testi en hassas serum antikoru testidir, ancak bir HLA-DQ tipi olan çölyak hastalığı teşhisini içermez, HLA-DQ2 veya DQ8 testleri de duyarlılığı ve negatif prediktif değerler en üst düzeye çıkarır. birlikte konuşabilir, çölyak hastalığını dışlamak için HLA tiplemenin yaygın kullanımı şu anda önerilmemektedir.

Endoskopi

Bir üst endoskopi ile biyopsi ettik on iki parmak bağırsağı (Ötesinde duodenal ampul veya jejunumduodenumdan çok sayıda örnek (sekize dört) elde etmek için. Onun alan eşit olarak etkilenmeyebilir; Biyopsiler sağlıklı bağırsak dokusundan alınırsa, sonuç yanlış bir negatif olur. Aynı biyopik parçada bile farklı derecelerde hasar sağlanmaktadır.

Çölyak hastalığı olan ınsan biyopsiler yaptığı yorumla endoskopide normal gibi görünen ince bağırsağa sahiptir. Ancak, beş bulgu, çölyak hastalığı ile yüksek özgüllükle hesaplanması: ince bağırsak kıvrımlarının taraklanması, kıvrımlardaki kıtlık, mukozaya birmozaikörüntüsü (“kırık-çamur” görünümünde tarif edilen), submukoza kan damarları ve mukozaya nodüler desen.

Avrupa rehberleri, çölyak hastalığı ile birlikte semptomları olan çocuklarda ve ergenlerde, anti-tTG antikor-titreleri çok yüksekse (normalin üst sınırının 10 katı), intestinal biyopsi yapılması gereken kalmadan tanı konulabileceğini düşündürmektedir.

Kapsül endoskopi(CE), çölyak hastalığında görüntülenme ve uyumluluk açısından uygun değildir. CE çölyak hastalığı için ana tanı aracı değildir. Ancak CE, refrakter veya komplike çölyak hastalığında T hücreli lenfoma, ülseratif jejunoileit ve adenokarsinom tanısı için kullanılabilir.

Patoloji

Küçük bağırsaktaki çölyak hastalığın klasik patolojisi eşliğinde “Marsh sınıflandırması” ile kategorize edilir:

– Marsh evre 0: normal mukoza
– Marsh Evre 1: dinleme 100 enterosit için 20’yi aşan intra-epitelyallenfositler
– Marsh stage 2: Lieberkühn kriptlerinin çoğalması
– Marsh evre 3: kısmi veya tam villöz atrofive kript hipertrofisi
– Marsh aşaması 4: hipoplazi Arasında ince bağırsak mimarisi
1992’de piyasaya sürülen Marsh’ın sınıflandırması, 1999’da daha sonra 3. evrenin üç alt bölümünün ayrıldığı altı aşamaya değiştirildi. Her zaman güvenliğini ve çölyak hastalığında gözlenen değerlerin üçünü kullanarak yapabiliriz.

Normal villöz görünüm ile temsil eden bir lenfositik infiltrasyon; kısmi villöz atrofi tanımlayan B1 ve B2 tam villöz atrofi açıklar.
Glüteni diyetten çıkartarak sonra tekrar klasik olarak artar veya tersine döner. Diyette semptomlarda düzelme olmadıkça, tekrar kılavuz olarak biyopsiyi önermemektedir. Bazılarında, bir gluten zorlaması ve bunu biyopsi takip edebilir. Zorluktan sonra normal biyopsi ve normal seroloji teşhisi yanlış olabilir.

Tedavi edilmeyen çölyak hastalığında, üç yaşından küçük çocuklarda villöz atrofi daha yaygındır, ancak daha büyük çocuklarda erişkinlerde, normal bağırsak villusu Olan ince bağırsak lezyonları (duodenal lenfositoz) bulmak yaygındır.

Diğer Tanı Testleri

Tanımak, daha ileri araştırmalar gibi komplikasyonları yapmak için gerçekleştirilebilir demir eksikliği ile (tam kan sayımı ve demir incelemeleri) folik asit ettik vitamin B12 eksikliği ettik hipokalsemi en düşük kalsiyum düzeyi, D vitamini seviyeleri). Tiroit fonksiyon testleri, çölyak hastalığı olan insanlarda daha sık hipotiroidizmi tanımlamak için kan testleri.

Glutenin çekilmesi

Her ne kadar kan antikoru testleri, biyopsiler ve genetik testler açık bir tanı sağlasa da, zaman zaman glüten içermeyen bir diyetle gluteni geri çekmeye yanıtı desteklemek için tanıya ihtiyaç vardır. Günümüzde çölyak hastalığı ile uyumlu bağırsak lezyonları glutensiz diyete pozitif yanıt veren hastalarda tanıyı doğrulamak için gluten zorluğu artık gerekli değildir. Çölyaksız gluten duyarlılığının alternatif tanısı, sıfırlama glutensizliği.

Bazı kanıtlar, erken saptanmanın osteoporozu, anemi – kan hastalıkları, nörolojik bozukluklar, kardiyovasküler hastalıklar ve üreme sorunları gibi sağlık komplikasyonları gelişme riskini azaltabileceğini göstermiştir.

Tedavi

Yapılan çalışmalar sonucu artık Çölyak hastalığından kalıcı olarak kurtulabilirsiniz. Bu güne kadar tek etkili tedavi, ömür boyu glutensiz bir diyetti. Gluten bulunduğunda zararı önleyen veya vücudun bağırsağa saldırmasını önleyen ilaç yoktu. Diyete sıkı sıkıya bağlı kalmaktansızlık iyileşmesine yardımcı olmak, tüm hastalara karşı ortaya çıkarmak ve diyetin ne kadar erken başladığına bağlı olmak, osteoporoz ve bağırsak kanserinin yüksek riskini ve risk altında olmasını sağlamaktı. Umulur ki, bu tedavinin de biran evvel ülkemizde yaygınlaşarak çölyak hastalarına kalıcı çare olmasıdır.

Sağlıklı mutlu ve glutensiz bir hayat dilerim.

Yasin Umur
Aralık 2018

Çölyak hastalığından kurtulmuş olan Nurhan G. hanımın hikayesi